本年度报告审视了制药公司目前在药物开发方面的投资，展示了对五个重要治疗领域的关注: 阿尔茨海默病、眼科学、 NASH、抗感染药物和阿片类药物。

　　正在研发中的新兴药物在治疗现代社会一些最致命的疾病方面显示了令人鼓舞的结果。此外，这些新药是改变医学的面貌的下一代制药技术加速创新的最终结果。

　　新兴产品如噬菌体疗法、生物制剂、基因疗法、单克隆抗体和下一代抗感染/抗微生物制剂，正在为疼痛管理、眼科、感染控制、脂肪肝和阿尔茨海默氏病等领域开辟新的机会。

　　药物开发的管线中充满了有前途的新产品，其中一些已接近商业化。这些药物旨在重塑历史进程，成功的药物将成为拥抱创新的制药公司的最佳产品。

　　从 2000 年到 2010 年，药物研究中最常见的生物标志物是β淀粉样蛋白 A4 蛋白。然而，在过去的 11 年里，这种情况发生了变化。人们对Tau蛋白产生了新的重大兴趣，自 2010 年以来已有 286 项临床试验跟踪该生物标志物——比上一时期增加了 13 倍。

　　这种转变发生的同时，Aducanumab一种针对大脑中 β 淀粉样斑块的单克隆抗体，正面临着持续的争议和挑战。2021年6月，FDA 于 2021 年 6 月在其咨询委员会成员的强烈反对下批准了名为 Aduhelm 的 Aducanumab。哈佛医学院教授和前 FDA 咨询委员会成员 Aaron Kesselheim 医学博士、法学博士称 Aduhelm 批准“可能是美国近期历史上最糟糕的药物批准决定”。

　　自获批以来，Aduhelm的表现一直低于预期。尽管这是自2003年以来第一个获得 FDA 批准的阿尔茨海默氏症药物，但是这种药物在上市的头三个月只有30万美元的销售额。分析师此前预计该药物在2021年第三季度将获得1400万美元的利润。一些专家质疑这种药物是否具有临床效益，证明其有脑出血等副作用的风险。

　　IQVIA首席研究主任迈克尔·克莱诺克（Michael Kleinrock）表示，Aducanumab和其他类似药物的问题在于淀粉样斑块减少与可观察终点之间的相关性非常有限，这就是为什么大部分阿尔茨海默病管线正在研究其他途径。虽然一些针对斑块的药物，如lecanemab、gantenumerab和solanezumab，仍在进行II期和III期试验，但人民对治疗阿尔茨海默病其他方面的药物也越来越受到关注。

　　位于伦敦的科睿唯安全球思想领导者迈克 · 沃德（Mike Ward）说，阿尔茨海默病药物研究活动的增长是乐观的。他指出，一种能够有效预防认知能力下降的成功药物治疗不仅是商业上的成功，而且是社会上的成功: “阿尔茨海默氏病的经济成本是家庭资源的消耗。照顾者往往是亲密的家庭成员。如果能够取得有意义的突破，阻止认知能力下降，那么无论是在个人层面还是整个社会层面，都将获得巨大的益处。”

　　阻止认知能力下降的目标正在推动正在开发的药物种类的多样化，其中一些是治疗疾病的小分子药物和生物制剂。PKC 激动剂 Bryostatin-1和肽 GV1001等改善疾病的生物制剂正处于 II 期试验；GV-971 和 NE3107等改善疾病的小分子药物已进入 III 期研究。以 GV-971（一种源自褐藻的寡糖化合物）为例，2021 年发表的一项 III 期试验表明，与安慰剂相比，使用 GV-971 治疗可使患者的 ADAS-Cog-12 评分显着提高，并且发现药物安全且耐受性良好。

　　与此同时，像troriluzole和tricaprilin这样的药物正在进行研究，以确定它们在神经系统水平上调节疾病症状的潜力。来自Biohaven制药公司的谷氨酸调节剂Troriluzole正在进行各种精神病和神经退行性疾病的II期和III期研究。尽管其在试验中遇到了困难，但Biohaven制药公司预计将继续研究该药物用于轻度阿尔茨海默病患者的治疗。

　　相比之下，Tricaprilin在2021年10月得到提升，当时制造商Cerecin（来自Accera公司）宣布了一项新的4000万美元的管线发展融资。Tricaprilin是一种中链三酯，可促进线 年，Accera 因其品牌的Tricaprilin产品，Axona，与 FDA 发生冲突，该公司一直将其作为医疗食品进行营销。FDA 确定 Axona 不符合《联邦食品、药品和化妆品法》对医疗食品的法律定义。然而，Cerecin 继续以开发名称 AC-1204 的药物形式开发 Axona。

　　2021年8月完成的一项 III 期临床试验显示，在26周后，Tricaprilin能使ADAS-Cog11评分提高0.6分，而安慰剂并没有改变基线评分。研究作者确定这种差异在统计学上并不显著，但假设未能证明疗效可能是由于酮类产量低于预期水平以及安慰剂组的表现好于预期。该药物的一种新配方，代号为 AC-SD-03，将于 2022 年进行进一步的 III 期试验。

　　Nabilone是一种合成大麻素和 THC 生物类似物，目前已被批准用于化疗引起的恶心，目前正在进行临床试验，以确定它是否能治疗阿尔茨海默病患者的躁动。它已被发现适度有效地减少柯恩-曼斯菲尔德激越情绪行为量表（CMAI）分数。该药物还减少了整体神经精神症状和照顾者的痛苦，改善了认知，并且比非典型抗精神病药更有效地减少了躁动。鉴于最近其他减轻症状的药物在试验中的失败，这是一个重要的突破。

　　四环抗抑郁药米氮平（mirtazapine）是一种 α-1拮抗剂，此前曾被推荐用于治疗阿尔茨海默氏症引起的躁动和情绪障碍。然而，最近的研究对米氮平在阿尔茨海默氏症治疗中的价值提出了质疑。2021年，一项针对204名疑似阿尔茨海默病患者的试验发现，与安慰剂相比，每天 45 毫克米氮平的 CMAI 评分在 12 周后没有显着变化。治疗组也有 7 人死亡，而对照组则有 1 人死亡。

　　近年来，治疗眼部疾病的药物开发显著增加。科睿唯安提供的数据显示，在过去20年中，眼科药物和针对眼部疾病的药物的临床试验数量增加了四倍。从2000年1月1日到2010年1月1日，共有2608项眼科药物临床试验。从2010年1月1日至今，数据显示有10984次试验，增加了421%。

　　自2010年以来，眼科药物的主要发展领域是青光眼、高眼压和湿性老年性黄斑变性(AMD)，重点是改变疾病的生理生物标志物。

　　从2010年到现在，有4234项试验涉及小分子药物，使小分子药物成为正在开发的主要药物类型。在同一时期内，有3570项涉及医疗器械的试验，2490项涉及生物制品的试验，以及2229项涉及医疗程序的试验。在这10000多个试验中，4401个没有FDA确定的阶段，1833项是II期试验，1200项是IV期上市后监测试验。自2010年以来，已有超过1200种眼科药物进入III期临床试验，而十年前只有418种。

　　2021年9月，艾伯维（AbbVie）与 Regenxbio 签署协议，共同开发并推向市场，用于治疗湿性 AMD 和糖尿病视网膜病变的单一治疗基因疗法 RGX-314。该基因疗法通过 NAV AAV8 载体编码抗体片段以抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 的活性。RGX-314 旨在通过抑制血管生长和渗漏来防止视网膜中的液体积聚。

　　2021年10月， Regenxbio 宣布了 II 期 ALTITUDE 试验的初步阳性结果，该试验正在研究 RGX-314作为糖尿病视网膜病变的潜在治疗方法。三个月后，治疗组的 15 名患者中有 5 名在早期治疗糖尿病视网膜病变研究 - 糖尿病视网膜病变严重程度量表 (ETDRS-DRSS) 上经历了至少两步的改善。

　　制药公司也在寻找可能用于眼科市场的单克隆抗体。Immunovant公司一直在研究其完整的人 FcRn 单克隆抗体 IMVT-1401，原名 RVT-1401，作为一种可能治疗重症肌无力(MG)的药物，这种神经肌肉疾病可以影响眼周肌肉。2021年2月，该公司经历了一次挫折，因为在 ASCEND GO-2 II 期甲状腺眼病试验中，受试者的总胆固醇和低密度脂蛋白水平增加。后来，2021年6月，Immunovant公司宣布将继续开发低剂量的 IMVT-1401。2021年7月，IMVT-1401 获得了 MG 的罕见药指定。

　　2020年10月，诺华(Novartis)公司收购了 Vedere 生物公司，这是一家新兴公司，致力于开发治疗视力丧失后幸存的光感受器。创始人Cyrus D. Mozayeni 医学博士推出了 Vedere Bio II，这是一家开发病毒载体治疗色素性视网膜炎（一种遗传性视力丧失）的续集公司。2021年5月，Vedere Bio II 在由 Octagon Capital 牵头的一轮融资中获得了 7700 万美元的 A 轮融资。

　　同时，Visus 治疗公司正在研发多种治疗方案。Brimochol 是一种卡巴胆碱和酒石酸溴铵的组合滴眼液，目前正在进行治疗老花眼的 II 期试验。Carbachol是一种胆碱能缩瞳剂，而酒石酸溴胺是一种阻止瞳孔扩张的交感神经 α-2激动剂。以前的五项临床研究表明，Brimochol可以提高近视力。Visus 治疗公司的其他四种候选眼科疾病的治疗方案目前正处于临床前研究阶段。2021年8月，该公司从 LSP 和 Sage 合作伙伴那里获得了2000万美元的融资。11月，该公司宣布任命医学博士戴维 古耶（David Guyer）为董事长，曾经担任纽约大学医学院眼科系主任，并且是第一个开发和商业化用于黄斑变性的抗 VEGF 药物的人。

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物，用于最严重的脂肪肝疾病，一直以来都有一个斗争的历史。在III期REGENERATE 研究中，奥贝胆酸（obeticholic）的结果好坏参半。2016年FDA批准奥贝胆酸用于原发性胆汁性肝硬化的治疗，这被认为是一个希望的信号，希望这种药物也可能对 NASH 有效。当 REGENERATE 试验发现该药物在 18 个月后未能解决 NASH 时，这些希望破灭了。虽然奥贝胆酸确实改善了纤维化症状，但仅在 25 毫克/天的最高剂量下观察到这种效果。

　　第一代 NASH 药物的其他临床试验也得出了令人失望的结果。在 RESOLVE-IT III 期临床试验中，GENFIT 的药物弹性纤维膜即使在72周后也不能消除 NASH 而不加重纤维化。在 STELLAR -3和 STELLAR -4的试验。